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    ØKaplan-Meier生存分析進一步顯示，與高HLF表達的NSCLC患者相比，低HLF表達的NSCLC患者的無進展生存期更差(圖2F)，這與TCGA、AE-meta和K-MPlotter分析結果一致(圖2G-I)。

    Ø同樣，在低HLF表達的ADC和SQC患者中觀察到較短的無進展生存期(圖2J-Q)。

    以上結果說明，低表達HLF與NSCLC的晚期臨床病理特征和早期進展相關。

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    Ø此外，HLF的表達水平隨著臨床分級和階段（補充圖1G–I）的提高而逐漸下降(補充圖1E，F）。

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    Ø我們首先將NSCLC患者分為I級至III級和I級至IV級的不同亞組，如補充圖2A-F所示，在相同病理分級下，低表達HLF的NSCLC患者的無進展生存期較高表達HLF的患者短。相應的，根據多個獨立數據集，包括我們的樣本(補充圖2G和H)，TCGA（補充圖2I和J），AE-Meta(補充圖2K和L)和K-MPlotter(補充圖2M−O)，在相同臨床階段的NSCLC患者中也有類似的發現。

    Ø綜上所述，我們的研究結果表明，低表達HLF與NSCLC患者的早期進展和晚期臨床病理特征顯著正相關。

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    Ø進一步研究發現，在NSCLC患者中，HLF下調與較短的局部無複發生存期和遠處無轉移生存期呈正相關(補充圖3A-D)。同樣，低表達HLF的ADC患者以及SQC患者(補充圖3I-L)的局部無複發生存期和遠處無轉移生存期較差(補充圖3E-H)。以上結果說明，低表達HLF促進NSCLC早期局部複發和多器官遠處轉移。

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    Ø為了進一步確定HLF在NSCLC細胞局部肺定植和遠處轉移中的作用，首先在多個不同亞型的NSCLC細胞株中檢測了HLF的表達。

    Ø如補充圖4A和B所示，與非癌永生化肺支氣管上皮細胞BEAS-2B和正常肺成纖維細胞WI-38相比，NSCLC細胞中HLF的mRNA和蛋白質水平差異下調。我們進一步構建了HLF過表達的NCI-H1975(H1975)和NCI-H520(H520)肺癌細胞，這些細胞表達所有NSCLC細胞係中HLF水平最低，並內源性下調NCI-H460(H460)和NCI-H1299(H1299)細胞HLF的表達，這兩種細胞均表達最高的內源性HLF水平(補充圖4C和D）。

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    Ø采用小鼠尾靜脈模型研究NSCLC細胞的肺定植和生長能力。如圖3A-D和補充圖4E，上調HLF顯著抑製H1975細胞在肺中的腫瘤發生，表現為肺結節的形成減少，每m㎡的癌細胞數量減少，累積生存率延長。相反，沉默HLF對H460細胞有相反的效果(圖3A-C、E和補充圖4E)。

    Ø值得注意的是，HLF表達的改變不僅影響大肺結節的形成(在分析的腫瘤切片中定義為>50腫瘤細胞)(圖3B)，但也影響小肺結節的形成(在分析的腫瘤切片中定義為5-50個腫瘤細胞)(補充圖4E)，這支持了HLF在腫瘤細胞的早期定植和隨後的肺內生長中都起著重要作用的觀點。穀

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