773.過命的交情(2/4)

    Ø多種抑製劑阻斷VEGFA誘導的信號傳導。貝伐單抗和雷珠單抗結合VEGFA。可溶性嵌合受體阿柏西普結合VEGFA、PlGF和VEGFB。VEGFR2特異性單克隆抗體ramucirumab可阻止VEGFR2依賴性信號傳導。許多小分子TKI可阻斷VEGFR信號傳導。

    Ø活化的T細胞表達PD-1，PD-1與其特定的配體（PD-L1或PD-L2）結合以抑製活化。通過使用抗PD-1或抗PD-L1抗體阻斷PD-1軸可防止這種抑製性相互作用，並通過增強T細胞的活化和增殖，增強其效應功能，從而釋放抗腫瘤T淋巴細胞的活性。

    Chen和Mellman將癌症免疫表征為一個七步、自我傳播、循環、多步驟的過程，稱為癌症免疫循環(CIC)。為了產生有效的抗腫瘤免疫，需要一係列T細胞介導的能夠殺死腫瘤細胞的逐步事件。CIC的七個步驟可以分為3個不同的階段：1.免疫效應細胞的募集和激活（步驟1-3）；2.T細胞運輸和浸潤到腫瘤中（步驟4和5）；3.識別和殺死癌細胞（步驟6和7）。在CIC的步驟1到3中，從腫瘤細胞釋放的腫瘤抗原（包括新抗原）被樹突狀細胞(DC)吸收和處理，然後呈遞給T細胞，導致T細胞的啟動和激活。在第4步中，激活的效應T細胞進入循環，被運送到腫瘤，然後滲入腫瘤床（第5步），在那裏它們附著並破壞癌細胞（第6步和第7步）。惡性細胞的殺死導致腫瘤衍生抗原的額外釋放和CIC的重新啟動。腫瘤能夠通過阻礙CIC中的一個或多個步驟來逃避免疫監視，從而使腫瘤免受免疫破壞。

    Ø在惡性環境中，增殖的腫瘤傾向於通過將促血管生成和抗血管生成介質的平衡轉向促血管生成結果（稱為“血管生成開關”）來激活血管生成。在所有已知的調節血管生成的分子中，VEGF及其受體(VEGFRs)受到了最多的關注，因為VEGF在調節生理和病理性血管生成中的關鍵作用。nnVEGF與VEGFR2的結合是血液內皮細胞中觸發血管生成的主要信號事件。VEGF與VEGFR結合會啟動各種細胞內信號通路，這些信號通路可調節血管通透性和內皮細胞存活、遷移和增殖等過程。VEGFR1所起的作用尚不清楚。VEGFR1結合VEGF-A的親和力比VEGFR2高（約10倍），但激酶活性較弱；據推測，VEGFR1可能起到將VEGF-A與VEGFR2隔離的作用。

    Ø抗血管生成藥物可根據三種作用機製進行分類：結合和耗盡VEGF配體的單克隆抗體、結合VEGFR的單克隆抗體和阻斷VEGFR細胞內結構域的酪氨酸激酶抑製劑(TKI)。除了血管調節外，新出現和不斷發展的數據表明VEGF是TME內免疫抑製的重要介質。VEGF能夠驅動一係列免疫抑製機製，影響產生有效抗癌免疫反應的能力。

    Ø一項來自隨機Ib期隊列的基因組相關研究在不可切除的HCC中評估了atezolizumab單獨或與貝伐單抗聯合使用。該研究評估了根據基因特征定義的免疫生物標誌物亞群（相對於中位數表征為高與低）。與單獨使用atezolizumab相比，聯合治療的無進展生存(PFS)益處在以下生物標誌物高表達的HCC患者中尤為顯著：VEGFR2基因(KDR)、髓係、Treg和髓係細胞上表達的觸發受體-1(TREM-1)

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