767.鎖定(1/4)

    免疫檢查點阻斷(ICB)、個性化腫瘤疫苗和溶瘤病毒療法等免疫療法的出現是抗腫瘤治療史上的一個裏程碑。不幸的是，免疫治療隻對有限的癌症類型有效，患者很可能在短時間內產生耐藥性。最近的研究表明，在大多數實體癌中，高的腫瘤突變負荷不能作為預測ICB應答的精確生物標誌物。因此，需要免疫治療結果的預測性生物標誌物。然而，對於免疫治療如何改變免疫微環境，以及它如何通過腫瘤-非腫瘤細胞相互作用發揮作用，我們知之甚少。腫瘤浸潤性淋巴細胞(TILs)是腫瘤微環境(tumormicroenvironment，TME)的重要組成部分，影響預後和臨床特征，在腫瘤免疫治療中發揮基礎性作用。因此，對TILs進行全麵、動態的監測有助於進一步探索腫瘤免疫治療的邊界。

    測序技術為細胞生物學、疾病病原學和藥物反應提供了新的見解。批量測序研究以整個腫瘤為靶點，分析腫瘤內細胞的平均基因表達。然而，反映TME潛在異質性和可塑性的特定功能亞群可能被忽視。腫瘤主要由腫瘤細胞、間質細胞和免疫細胞組成，這些細胞可分為不同的亞型。這些細胞構成了腫瘤異質性，在腫瘤進展中起主要作用。scRNA-seq的存在可以通過分析和量化單個細胞的整個轉錄組來探索腫瘤異質性。對於單個細胞，其遺傳學和表觀遺傳學被揭示來預測其在癌症中的作用和對治療的反應。此外，基於單個細胞的空間轉錄揭示了單個細胞在原始腫瘤中的空間位置和細胞間通訊的局部網絡。

    最近，許多癌症類型的免疫環境，如黑色素瘤，乳腺癌，肝癌，非小細胞肺癌，已經被scRNA-seq揭示，其中T細胞，B細胞，骨髓源性抑製細胞(MDSCs)，樹突狀細胞，它們分泌的細胞因子/趨化因子構成了一個複雜的相互作用網絡。令人印象深刻的是，T細胞一直是研究抗腫瘤功能的主要焦點，包括naïveT細胞、效應記憶T細胞、衰竭T細胞、調節性T(Treg)細胞和居住記憶T細胞，這些在幾種癌症中都有描述。B細胞作為體液免疫的主要效應體，在TME成分和免疫治療反應中也有顯著作用。大量RNA測序顯示，B細胞相關標記物在免疫治療應答者和非應答者之間表達差異最大。B細胞以三種方式攻擊癌症:1.分泌免疫球蛋白介導抗體依賴性細胞毒性(ADCC)、抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)和補體依賴性細胞毒性(CDC);2.抗原提呈激活T細胞;3.分泌GranzymeB、腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TRAIL)和IFNγ直接殺傷腫瘤細胞。因此，腫瘤浸潤B細胞(TIL-Bs)可能對腫瘤預後有重要意義，並可作為預測免疫治療的生物標誌物。然而，專注於B細胞的研究比專注於T細胞的研究要少得多，這使得它們在癌症免疫治療中的複雜機製不清楚。隨著scRNA-seq技術的發展，TIL-Bs的位置和功能可以被精確地確定，這可能有助於更好地理解其機製。從單細胞的角度來看，在本文中，我們討論TIL-Bs亞種群分化軌跡，與其他細胞的相互作用，並總結B細胞的機製調節時間和影響免疫治療效果，旨在為腫瘤研究提供一種新的方式針對B細胞。

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