777.輿論戰(1/4)

    •在大多數癌症中，腫瘤轉移是決定患者生存的一個極其重要的因素。從曆史上看，針對原發性腫瘤的放射治療（RT）很少與放療以外區域轉移灶的緩解相關。這種遠離靶區的現象或“遠隔效應”因其罕見性而受到關注。

    •隨著免疫治療的出現，目前越來越多的報道了RT結合免疫檢查點抑製後的遠隔效應。這引發了對潛在機製的調查和旨在增強這種效應的臨床試驗。雖然這些研究清楚地將遠隔效應歸因於抗腫瘤免疫反應，但其發生和特異性的初始分子觸發因素仍然是個謎。

    •本文提出，DNA損傷誘導的炎症加上新抗原的產生在這一係統性腫瘤消退的有趣現象中是必不可少的，並討論了這一模型對於旨在觸發轉移性癌症的遠隔效應的治療的意義。

    •英國科學家RobinMole在1953年提出了“哺乳動物中，距離被輻照的體積一定距離的地方會產生影響”的遠隔效應的概念。這個術語後來被腫瘤學家采用，他們描述了自1970年代以來非常罕見的非放射治療領域轉移緩解的病例。

    •進行係統的文獻搜索，估計在2014年之前描述放射治療的遠隔效應的報告數量不超過47例。隨著免疫檢查點抑製(ICI)療法與RT聯合應用，這一數字明顯增加。針對RT/ICI處理，已經做了幾次嚐試量化遠隔效應的概率。例如，在2014年至2019年間，對10例轉移性黑色素瘤患者進行的非隨機研究分析顯示，平均有34.3%的病例(18c%，62例顯示出遠隔效應)有遠處腫瘤緩解。2009年至2017年間，對8個轉移性黑色素瘤研究進行了類似的薈萃分析，報告了平均26.5%的病例(範圍在10%-63%之間;65個總病例顯示出遠隔效應)的遠隔效應。

    •盡管有這些令人鼓舞的觀察，但仍需要隨機檢查針對RT/ICI的遠隔效應的發生率，以便最終確定這種現象的發生頻率。事實上，在32例頭頸部轉移性鱗狀細胞癌中，RT/ICI的一項隨機試驗顯示，在0例(9例)中沒有顯示出明顯的作用。即將到來的幾個RT和ICI聯合治療的隨機試驗可以進一步深入了解臨床反應的實際發生情況，這些試驗是為了係統地收集轉移性肺癌放射野外反應發生率的數據進行設計的。

    •隨著ICI的引入，有更多的記錄在案的遠隔效應病例，但這些病例可能僅限於一小部分患者，甚至可能限於特定的癌症類型。與此相一致，黑色素瘤和肺癌中出現了許多記錄在案的遠隔效應，通常表現出較高的淋巴細胞浸潤和突變率。這些新出現的數據表明，RT/ICI療法尤其適用於免疫原性強的癌症亞型，因為這可能更好地實現遠隔效應。

    •自從認識到這一點以來，越來越多的焦點放在確定臨床參數和治療條件上，以促進對DNA損傷療法的係統響應。回顧性分析表明，腹股溝腫瘤消退與CD8 細胞毒性T淋巴細胞（CTL）浸潤增加和CD8 FoxP3 調節性T細胞（Treg）減少相關。遠隔效應的發生率也與淋巴細胞減少呈負相關。然而，高劑量RT與患者免疫細胞的耗竭有關。與此一致，其中一個觀察結果是，分次RT在臨床上與遠隔效應相關。除此之外，通過SBRT等程序給予高度靶向性RT可進一步保護患者淋巴細胞並促進遠隔效應。33小說網

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