759.盲點(1/4)

    【明天中午】

    獲得性免疫細胞的浸潤已被確認為結直腸癌預後的預測因子。著眼於適應性免疫反應，Galon和他的同事開發了免疫核心，這是一種比目前的分期係統TNM更能提供更好信息的預後工具。為了了解T細胞在CRCLM不同類型腫瘤病變中的浸潤情況，Halama等人進行了首批研究之一。對32例CRCLM患者的免疫細胞浸潤情況進行了調查。CD3、CD8和顆粒酶B免疫組織化學染色顯示免疫細胞異質性浸潤，這取決於壞死、出血、粘液和纖維化室的存在。盡管作者確定了T細胞浸潤與化療反應的相關性，但他們並沒有根據HGP對病變進行分層。作為後續研究，Brunner等人進行了研究。探討201例CRCLM患者無包膜和包膜病變的免疫細胞密度。他們觀察到包膜腫瘤(即血管新生促結締組織病變)侵襲邊緣周圍間質中CD4、CD45RO和CD8陽性T細胞水平高於非包膜腫瘤(增選替代病變。Scherer小組發表的一項研究確定了CRCLM患者中血管源性促結締組織增生性腫瘤與“炎症”(即免疫原性)表型之間的相關性。免疫表型基於CD8免疫染色組織切片中細胞毒性T淋巴細胞的分布模式。結果表明，血管增生的促結締組織增生性病變中CD8陽性免疫細胞水平較高，分布於病變周圍和病灶內。相反，CD8在血管增生性病變中均為陰性。霍普佩納等人最近的一項研究。觀察到促結締組織增生性CRCLM病變與高水平的CD8陽性T細胞相關。相反，促結締組織增生性病變中CD4 T細胞較低。這些結果表明，促結締組織增生性病變是免疫原性的，而血管增生性病變是免疫抑製的。綜上所述，這些數據表明血管生成的CRCLM有很強的適應性免疫反應，T細胞浸潤的程度與對當前治療方案的陽性反應相關。

    CRCLM研究了中性粒細胞在CRCLM中的作用，CRCLM患者肝門周圍區域的中性粒細胞計數明顯低於健康供者。然而，血管生成和增生性CRCLM病變之間沒有區別。最近，我們研究了CRCLM病變中中性粒細胞浸潤與血管共選的相關性。我們觀察到，與血管新生促結締組織增生性病變相比，結締組織增生性病變的中性粒細胞浸潤水平更高。中性粒細胞主要集中在腫瘤周圍間質和腫瘤-肝髒界麵。此外，我們觀察到血管增生性病變中的中性粒細胞表達高水平的賴氨酰氧化酶樣4(LOXL4)。雖然LOXL4在血管選擇中的作用還沒有被解決，Li等人。提示肝細胞癌中LOXL4的過表達增強了細胞的侵襲和轉移。總體而言，中性粒細胞在血管增選中的作用值得進一步研究。

    腫瘤相關巨噬細胞(TAM)是調節血管生成和腫瘤進展的重要因素。TAMS的功能由腫瘤微環境的細胞因子/趨化因子成分決定。巨噬細胞要麽處於M1狀態，即促炎症和抗腫瘤，要麽處於M2狀態，即抗炎、免疫抑製、促血管生成和促腫瘤。M2極化的巨噬細胞可通過表達多種促血管生成蛋白，如Tie2、Nrp1和VEGF誘導腫瘤血管化。

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