757.全是套路(1/4)

    【明天中午】

    癌症轉移是指癌症從原發腫瘤的發源地擴散到身體中較遠的地方的過程。肝髒是許多惡性腫瘤的常見轉移部位，肝轉移疾病的發病率是原發性肝癌的20倍。微環境，包括血管壁龕，被腫瘤利用，並被轉移的腫瘤微環境同化。33小說網

    血管生成被認為是腫瘤生長和發展的重要組成部分。這個關鍵點被稱為“血管生成開關。然而，研究表明，各種腫瘤可以通過非血管生成過程生長和轉移，這表明癌細胞可以遷移並利用宿主器官原有的血管來支持腫瘤的生長、存活和轉移。我們和其他人已經發現了兩種不同的肝轉移組織病理學生長模式(HGP)的重要預後和治療意義：促結締組織增生性HGP(DHGP)，它通過血管生成而血管化，並且對含有化療方案的抗血管生成藥物(Bevacizumab(BEV))有反應；以及替換型HGP(RHGP)，它通過血管選擇性獲得血液供應，並且對BEV不敏感。這表明血管共選可能是抗血管生成治療初始和獲得性耐藥的一種機製。需要對大量患者進行研究，以進一步驗證HGP在耐藥性中的作用，因為這將對這些患者的治療產生重大影響。

    血管選擇性常見於高度血管化的組織，如腦、肺和肝。重要的是，肝髒是最容易發生選擇性轉移的器官，這種現象被稱為器官嗜性。因此，我們首先討論了肝髒微結構的獨特特征，它是癌細胞生長的肥沃土壤，然後提出了一個目前用於研究血管共選的理論模型，然後描述了支持共選的不同微環境成分。

    1.肝髒微結構的獨特特征

    肝髒負責新陳代謝、清除、生物合成和宿主防禦。肝髒獨特而多樣的結構和細胞組成使它能夠承擔這些專門的功能。肝髒的基本組織單位是小葉，小葉是一個長2毫米、直徑1毫米的六麵棱柱組織。棱鏡的每個角落都有由膽管和兩條傳入血管(肝動脈和門靜脈)組成的門靜脈三聯體。在棱鏡的中央，一個傳出的引流係統，即肝“中央”靜脈，收集肝髒的血液，通過下腔靜脈到達體循。血液以向心的方向從傳入和傳出血管通過肝竇流向肝靜脈。與身體其他部位的毛細血管不同，肝竇內有開窗內皮細胞(EC)，內皮細胞沒有臨時基底膜(BM)，與下麵的肝細胞分離，使血漿有空間與肝細胞(Disse間隙)和肝星狀細胞(肝髒的周細胞)相互作用。BM的這一獨特功能允許分子注入位於肝細胞和肝竇之間的Disse空間。

    2.血管共選擇的理論模型

    對於肝轉移的發生，通常描述為轉移級聯，從轉移前生態位的形成，微血管侵入，血管外形成，然後是腫瘤細胞的血管化和生長開始。目前的理論認為，成功的轉移會增殖、招募內皮細胞，並激活血管生成途徑以生長新的血管。我們現在知道，這不是獲得血管係統的唯一途徑，還有其他選擇。一個主要的途徑是血管共選，通過檢查這些過程的組織病理表型，我們觀察到微環境非常不同(圖1)。在這篇綜述中，我們將重點介紹CRCLM中已經記載的兩種主要的血管化類型：血管生成和共選擇。

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