736.永遠的避風港(1/4)

    736.永遠的避風港

    【2/2】

    【明天1P在非結直腸癌肝轉移中的預後作用的研究要少得多。這些模式已經在葡萄膜黑色素瘤、胃癌和乳腺癌肝轉移中被描述。在這些病例中，肝切除的適應症不那麽直接，可能HGP的準確預測可以使一些候選患者免於接受潛在的病態和無用的肝切除。

    關於乳腺癌的肝轉移和葡萄膜黑色素瘤，似乎以替換模式。這與乳腺癌臨床試驗中抗血管生成治療失敗的事實是一致的，這是可以預測的，因為大多數病變是替代的，從CRCLM數據來看，這些病變對這種治療沒有反應。

    奇怪的是，根據我們的經驗，胰膽腺癌的肝轉移也表現出CRCLM所描述的模式，但它們對預後的影響仍有待確定，因為這是一種極其罕見的肝切除適應症，任何臨床隊列都可能非常小。

    HGP在非結直腸癌肝轉移研究中的傳播開啟了廣泛的可能性，並為HGP的預測提供了更多的興趣。然而，涉及的生物學機製不一定與CRCLM相同。例如，驅動突變之間的關聯應該不太一致，我們預計BRCA(乳腺癌)1/2和BRAF突變最終分別與乳腺癌和黑色素瘤肝轉移中的HGP有關，並考慮到這些基因在這些腫瘤中的重要性。我們預計生物學特性--血管生成和血管共選機製應該是相似的。然而，這一點仍未得到證實。

    最後，HGP的另一個臨床意義是選擇CRCLM的靶向療法，目前這些療法是基於表皮生長因子受體(EGFR)阻斷(西妥昔單抗或帕尼單抗)或血管內皮生長因子(VEGF)阻斷(貝伐單抗，一種抗血管生成藥物)。選擇哪一個通常取決於RAS突變的存在，這排除了抗EGFR抗體的療效，有利於抗VEGF藥物。盡管如此，考慮到促結締組織增生型HGP通常與更多的血管生成相關，預測這種模式可能有助於藥物的選擇。Lazaris及其同事的研究結果描述了貝伐單抗與促結締組織增生型HGP聯合治療CRCLM後微血管密度降低，這是一個非常有希望的結果，而且血管選擇已經是肝細胞癌對抗血管生成藥物產生耐藥性的已知機製。在2017年的一項研究中，來自Kather等人，在CRCLM的一個小隊列中，它描述了在與周圍肝組織交界處有一個血供豐富的區域，但與HGP沒有相關性。顯然需要更多的研究來解決這個問題。

    盡管如此，在靶向治療領域，複製Wu等人的結果將是非常有趣的。他們描述了原發性大腸癌中PIK3CA突變與CRCLM中結締組織增生性HGP之間的關聯。在這種情況下，很有希望評估在CRCLM中也存在PIK3CA突變。關於化療，PIK3CA突變已被描述為通過幹細胞存活和增殖而對一線藥物產生耐藥性的機製，但最近在乳腺癌方麵的發現為PI3K抑製劑打開了新的視角和可能性。在這種情況下，CRCLM的HGP也可以作為個體化治療的指征。當然，這純粹是理論上的。

    在納米技術時代，納米載體的開發被視為一種極具潛力的方法，因為它將直接輸送腫瘤中感興趣的藥物，從而繞過了傳統藥物通常登記的副作用。有趣的是，HGP可能會對納米療法產生影響，結締組織HGP代表了藥物輸送的物理障礙，強化了在治療決定之前了解它們的重要性。

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