770.變異(2/4)

    為了確認嗜酸性粒細胞增多，我們對OVA模型中的肺組織和DSS模型中的結腸進行了免疫組織化學和流式細胞術分析。結果確定了氣道炎症中的嗜酸性粒細胞浸潤。

    DSS誘導的結腸炎表現為結腸黏膜中大量白細胞浸潤，包括嗜酸性粒細胞。

    嗜酸性粒細胞缺乏小鼠減弱了OVA刺激後的肺轉移，而在DSS治療後它們對結腸轉移沒有影響。這與嗜酸性粒細胞缺乏消除OVA誘導的氣道炎症但未能緩解DSS誘導的結腸炎的證據一致

    2.嗜酸性粒細胞增多對於Cd3δ-Il-5轉基因小鼠骨轉移增加是必不可少的

    接下來，為了研究持續性嗜酸性粒細胞增多對體內轉移的長期影響，我們利用了Cd3δ-Il-5轉基因(Il-5Tg)小鼠，如圖2A所示骨髓中產生了非常高水平的嗜酸性粒細胞，並維持在外周血中。通過尾動脈注射腫瘤細胞將腫瘤細胞輸送到髂總動脈下遊的器官，主要在下脊柱和後肢中高頻發生骨轉移。與WT小鼠中較少的脊柱轉移相反，我們在Il-5Tg小鼠中觀察到更多可見的色素性脊柱病變。

    據報道，腫瘤細胞的尾靜脈注射很少導致骨轉移。然而，除了更多的脊柱轉移數量外，Il-5Tg小鼠的轉移風險顯著更高。在脛骨和股骨中也證實了類似的結果。股骨的組織學檢查顯示Il-5Tg小鼠的早期定植和明顯的腫瘤病灶。

    鑒於IL-5已被證明通過調節多種宿主細胞來支持轉移，包括嗜酸性粒細胞、調節性T細胞、自然殺傷細胞、巨噬細胞和中性粒細胞，我們接下來確定了骨轉移增加和嗜酸性粒細胞的聯係。為此，我們將Il-5Tg小鼠與Eos-null小鼠交叉以消除嗜酸性粒細胞。然後，我們用WT、Il-5Tg、Il-5Tg和Eos-null小鼠的BM重建輻照WT小鼠，以排除BM基質細胞對骨轉移的貢獻。注射腫瘤細胞後，接受來自Il-5Tg和Eos-null供體的BM的嵌合小鼠沒有表現出轉移數量和腫瘤負荷的增加。這些結果證實嗜酸性粒細胞增多對於增加Il-5Tg小鼠的骨轉移是必不可少的。

    3.嗜酸性粒細胞直接支持腫瘤細胞遷移和轉移形成

    鑒於觀察到Il-5Tg小鼠早期骨轉移增強，我們研究了嗜酸性粒細胞是否能直接促進腫瘤細胞的生存和生長。我們研究了嗜酸性粒細胞是否可以直接促進腫瘤細胞的存活和生長。通過進行體外實驗，在不存在嗜酸性粒細或存在嗜酸性粒細胞的情況下培養腫瘤細胞，我們發現腫瘤細胞的克隆活性沒有明顯改變。考慮到嗜酸性粒細胞可能會誘導腫瘤細胞凋亡和壞死，我們評估了與嗜酸性粒細胞共培養的腫瘤細胞的存活率。沒有發現嗜酸性粒細胞對腫瘤細胞死亡的顯著影響。類似的發現表明，有或沒有嗜酸性粒細胞，EdU陽性增殖腫瘤細胞的比例沒有明顯差異，腫瘤細胞的細胞周期也沒有變化。這些結果表明嗜酸性粒細胞對改變腫瘤細胞生長沒有實質性影響。

    隨後，我們在體外進行了遷移實驗。在培養過程中，與嗜酸性粒細胞直接或間接接觸後，腫瘤細胞的遷移能力顯著增強，提示嗜酸性粒細胞以接觸無關的方式促進腫瘤細胞的遷移。用來從Il-5Tg小鼠和對照小鼠的BM上清液進行遷移試驗，研究結果表明，嗜酸性粒細胞來源的因子可能促進腫瘤細胞遷移。

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