768.禍首(2/4)

    三級淋巴結構

    TLS是位於腫瘤核心或邊緣區域的淋巴細胞聚集，主要包括具有FDC的GC和具有成熟DC的T細胞區。TIL-B被APC和TFH細胞誘導分化，介導抗腫瘤功能，實現原位腫瘤破壞(圖3)。由於TLS在抗原呈遞、激活B細胞、增加細胞因子信號和促進腫瘤相關抗體釋放方麵的重要性，TLS對免疫反應的作用非常顯著。在幾項研究中，TLS已被證明與黑色素瘤患者、肺癌患者和乳腺癌患者的生存率呈正相關。有趣的是，腫瘤附近發炎區域的TLSS可能會促進某些癌症的轉移和複發。TLS的定位方法主要依賴於H&E和IHC，包括TLS相關標記物CD19/CD20、CD3、DC-LAMP、CXCL13和CCR5。ScRNA-seq為檢測TLS的抗腫瘤功能提供了更深層次的洞察力，突出了功能性B細胞亞群及其與其他細胞的合作在結構中產生和維持記憶和效應性抗腫瘤反應的關鍵作用。

    Helmink等人對黑色素瘤新輔助ICB試驗隊列中的1760個B細胞進行分類，得出結論：TLS的存在與ICB的反應密切相關，可能是總體存活率較高的標誌。與無應答者相比，應答者從基線開始有更豐富的B細胞浸潤，這具有預測意義。此外，與無應答者相比，應答者的克隆計數和BCR多樣性增加。值得注意的是，另一項黑色素瘤隊列研究發現，TLS中的T細胞主要是CD4 T細胞，而不是CD8 T細胞，CD8 T細胞經曆了抗原呈遞並表達了生存分子bcl-2。因此，TLS結合CD8 T細胞的存在可能是預測這些患者的免疫反應和總存活率的最好標記物。

    此外，Petitprez等人建立了基於TME的肉瘤免疫分類，發現E級(即免疫群體尤其是B係的高表達)患者對ICB的反應最好，存活率也最高。一個普遍的現象是，TLS豐富的腫瘤有更多的CD8 T細胞浸潤。一個可能的解釋是B細胞指導CD8 T細胞識別腫瘤新抗原。這些CD8 T細胞可以被預耗盡和PD-1 ，這使得ICB在這些富含TLS的腫瘤中發揮作用。總之，TLS是ABC和CD8 T細胞產生抗腫瘤免疫的地方，它可以將免疫抑製的腫瘤轉化為免疫原性的腫瘤，從而為ICBS創造了最大限度發揮抗腫瘤作用的機會。因此，通過靶向腫瘤血管的光等細胞因子結合免疫治療來誘導TLS可能會延長患者的生存期。.伍2⓪.С○м҈

    記憶B細胞

    根據MBCs與Tfh細胞相互作用過程中是否發生CSR，將MBCs分為非交換MBCs(IgD )和交換MBCs(IgD-)。在一些自身免疫性疾病中檢測到雙陰性MBs(CD27-IgD-)最近在NSCLC中發現，並與切換的MBCs數量呈負相關，可能是耗竭B細胞亞型。值得注意的是，在人類TNBC組織中，IGH譜係分析顯示CD27-非典型MBs具有最高的簇內多樣性，提示更多的SHMs。也有報道稱，雙陰性TIL-B的數量與Treg細胞表型(FoxP3 CD4 TILs)和低生存率有關。到目前為止，關於CD27-IgD-B細胞在TME中的分化和生成過程及其功能尚不清楚。

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