761.獵手？獵物？(2/4)

    NLR<3的患者5年的OS為85%，而NLR≥3的患者為74%。NLR<3患者的複發率、局部治療失敗率和遠處轉移的自由度更高（5年複發率86vs77%；5年局部治療失敗率92vs85%；5年遠處轉移率91vs86%）。為了驗證我們的結果沒有受到異常值的影響，我們隻對NLR在5-95%的患者重新分析了數據。整體隊列分析中顯示NLR<3患者的預後具有顯著改善。

    共有674名患者的HPV狀態是可納入研究的--603名HPV陽性，71名HPV陰性。當根據HPV狀態分層時NLR<3患者的OS仍明顯優於NLR≥3的患者（HPV陽性：5年OS85vs78%，HPV陰性：5年OS88vs61%。）

    NLR對複發率也有類似的影響（HPV陽性：5年86%對80%；HPV陰性：5年84%vs69%）。在邏輯回歸分析中，NLR與腫瘤細胞處於T期和N期之間存在關聯，但與HPV狀態和吸煙狀態沒有明顯關聯。後三張圖顯示了T期聯合NLR對OS的影響。

    在230名化療前NLR值較高的患者中，如果一線化療後NLR降至<3.0，則OS明顯更好（中位數32.2vs13.0個月）。在228名化療前NLR較低的患者中，如果一線化療後NLR增加到≥3.0，則OS明顯較差（中位數20.1個月vs33.7個月）。

    在多變量分析中，NLR仍然是OS和無複發的獨立預後因素，NLR≥3的風險比分別為1.64和1.62。除NLR外，患者的吸煙狀況、年齡和T期也與OS結果有關。放射劑量（更高的劑量）和NLR<3可改善患者的複發率。NLR被作為一個連續變量進行分析用來確定NLR作為一個整體的連續炎症程度的影響是否呈相對線性。在單變量分析中，較低的NLR與更好的複發自由度和局部區域失敗率相關。然而，NLR作為一個連續變量與OS和有無遠處轉移沒有明顯的相關性。

    討論

    1.該研究結果表明NLR對臨床結果的影響與HPV狀態無關。

    2.一項大型meta分析報告了100項研究，涉及4萬名患者，結果表明，無論癌症分期如何或其亞部位在哪，實體瘤患者的NLR較高（>4），其OS和疾病預後都較差。最近，在一項比我們更小的研究中報告了104名HPV相關口咽癌患者的隊列，結果顯示，NLR高的患者5年無病生存率更低。在HPV陰性疾病患者中，在完成放療後3個月，NLR升高與生存率降低有關。

    3.雖然炎症已被確定為癌症的標誌之一，但對炎症和腫瘤微環境之間的複雜關係，即促進血管生成和惡性轉化以及隨後的癌症進展，仍然了解不多。

    4.持續的HPV感染會釋放促炎因子，導致慢性炎症，隨後發生癌變。然而，HPV陽性和HPV陰性腫瘤之間的炎症性腫瘤微環境似乎有所不同，因為與HPV陰性腫瘤患者相比，HPV陽性口咽癌患者的療效相對較好。壞死是促進炎症的，可以招募免疫細胞到該區域，目的是清除壞死的碎片。雖然炎症浸潤的目的是清除碎片和促進愈合，但壞死細胞釋放的白細胞介素-1α用於細胞增殖，可以在無意中加速腫瘤的轉化和進展。

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